Молекулярная биология новообразований в ЩЖ

Жушева Наталья Юрьевна
Эндокринолог, Врач высшей категории
Врач ультразвуковой диагностики
Врач ультразвуковой диагностики

Перестройка генов после облучения
Еще одним частым событием, особенно после облучения, является перестройка генов, при которой часть гена КЕТ (рецепторной тирозинкиназы), который в норме в ЩЖ не экспрессируется, своим 5"-концом соединяется с одним или несколькими другими генами, в результате чего образуется конститутивно активированный химерный рецептор. Последующая потеря гена-супрессора р53 может способствовать превращению опухоли в анапластическую. Эта гипотеза предполагает возможность прогрессии доброкачественных узлов в злокачественные и дифференцированного рака в недифференцированный.
Как отмечалось выше, активирующие мутации протоонкогена ге1, локализованного на хромосоме 10, ассоциированы с синдромами МЭН ПА, МЭН ПБ и С-Медуллярный рак щитовидной железы. Онкоген ге1 кодирует ре-цепторную тирозинкиназу. Примерно 85-90% мутаций, обнаруживаемых при МЭН ПА и С-Медуллярный рак ЩЖ, затрагивают экзоны 10 и 11 этого онкогена, тогда как при МЭН ПБ около 95% мутаций концентрируются в экзоне 16. Мутации можно обнаружить в ДНК лейкоцитов периферической крови с помощью полимеразной цепной реакции и секвенирования ДНК. У больных с МЭН II или С-Медуллярный рак ЩЖ, у которых мутаций онкогена ге1 обнаружить не удается, для идентификации гена-носителя можно использовать анализ сцепления генов в семье. Таким образом можно выявить носительство патологии и ускорить диагностику (см. рис. ниже). Примерно в 30% случаев в клетках спорадического Медуллярный рак щитовидной железы обнаруживаются соматические мутации онкогена ге1, отсутствующие в ДНК лейкоцитов, т.е. не являющиеся зародышевыми
